癌症基因檢測樣本該如何選擇？跨越DNA檢測的「假陰性」鴻溝

如果説我們的身體是一部精密的機器，那麼基因就是這部機器的「藍圖」。它們不僅決定了我們的外貌、性格，更在無形中操控着我們的健康與命運。當疾病來襲，基因往往是那個隱藏在背後的「幕後黑手」。而基因檢測，就像是打開這扇神秘大門的鑰匙，讓我們得以窺見生命的本質。

在基因檢測的世界裏，樣本的選擇至關重要。它直接關係到基因檢測報告的準確性和可靠性。目前，基因檢測可送檢的樣本類型主要有三種：組織、血液和漿膜積液（胸水、腹水、腦脊液）。

組織樣本：精準檢測的「金標準」

一般來説，在條件允許的情況下，醫生大多會首選腫瘤病理組織，因為其所用標本的腫瘤細胞含量遠高於血液、胸腹水等其他標本類型，因此對組織標本進行檢測和分析所得的結果會更加精準可靠。

組織基因檢測雖是癌症基因檢測的「金標準」，但其並非適合所有患者。如：

醫生評估活檢存在困難，穿刺難度大的患者；不願意或無法配合穿刺活檢的患者；穿刺標本量僅夠確診病理類型，不夠後續基因檢測的患者；身體狀況不符合穿刺活檢條件的患者等。

因此，對於無法使用組織基因檢測的患者，則建議考慮血液基因檢測。

血液樣本：無創檢測的「新寵」

血液基因檢測是對血液中來自實體腫瘤的ctDNA（循環腫瘤DNA）進行測序，是液體活檢的一種。那什麼是ctDNA？ctDNA是指由腫瘤細胞主動分泌或在腫瘤細胞凋亡壞死過程中釋放進入循環系統的DNA片段。

與組織基因檢測相比，血液基因檢測具有以下好處：

● 取樣簡便

● 無創或微創，患者痛苦小

● 可反覆多次取樣

● 收集、處理和分析報告用時短

● 能克服腫瘤空間異質可相對全面地實時反映患者的腫瘤分子特徵

● 與單獨組織活檢相比，血漿ctDNA可增加驅動基因突變檢出率

值得注意的是，由於血液具有流動性，ctDNA在血液中的分佈並不是均勻的，也就造成了ctDNA檢測的不準確性。此外人體正常細胞也會向血液釋放DNA，其與腫瘤細胞釋放的DNA合在一起統稱cfDNA（循環遊離細胞DNA）。因此，當非腫瘤細胞數量遠比腫瘤細胞多得多時，會導致腫瘤細胞釋放出的ctDNA在整體遊離DNA中所佔的比例非常低，從而大大增加基因檢測的難度。

雖然血液基因檢測的準確度低於組織基因檢測並且存在一定「假陰性」，但我們也可以通過一些手段來提高血液基因檢測的準確性比如：

1. 在正確的時間點採血

血液中的遊離DNA含量會受到多種因素的影響，如手術治療、放化療、靶向治療等。這些因素會導致遊離DNA含量的降低。因此，在正確的時間點採血至關重要。一般來説，建議在患者未接受任何治療前或治療後一段時間（如2-4周）後進行採血檢測。

2. 聯合檢測：組織與血液的雙重保障

對於多個病灶或多發轉移的患者來説，聯合檢測是一種有效的策略。通過組織和血漿ctDNA的聯合檢測，可以優勢互補，更全面地反映患者的腫瘤分子特徵。原發腫瘤和轉移灶往往存在異質性，而ctDNA檢測可以全面反映全身腫瘤情況，從而更有效地指導精準治療。

3. NGS技術：靈敏度和特異性的雙重提升

NGS（下一代測序）技術是目前使用最廣泛的血液基因檢測技術之一。相比其他檢測方法，NGS技術具有更好的靈敏度和特異性，能夠檢測的基因類型也更多。通過NGS技術檢測，可以大大提高血液基因檢測的準確性。

基因檢測，作為現代醫學的璀璨明珠，正引領着我們走向一個更加精準、個性化的醫療時代。然而，樣本的選擇和檢測技術的優化仍然是擺在我們面前的重要課題。通過深入瞭解不同樣本類型的優缺點以及提高血液基因檢測的準確性策略，我們可以更好地利用這一技術為患者的精準治療提供有力支持。