主要表现为智能落后、生长发育迟缓和特殊面容等，比如：
▎智能落后
绝大多数患儿都有不同程度的智能发育障碍，随着年龄增长越发明显。
▎生长发育迟缓
患儿出生时，身长和体重均较正常儿低；体格和动作发育均迟缓；身材矮小，骨龄落后于实际年龄；头围小于正常，头前、后径短，枕部平呈扁头；前卤闭合晚，顶枕中线可有第三卤门；四肢偏短，由于韧带宽松，关节可过度弯曲，肌张力低下；手指粗短，小指中节骨发育不良使中间指骨短宽且向内弯曲；出牙延迟且常错位。
▎特殊面容
患儿出生时，即有明显的特殊面容伴有表情呆滞：眼距宽、眼裂小，眼外侧上斜，有内眦赘皮；鼻根低平；外耳小；舌胖，常张口伸舌、流涎多；头小而圆、颈部短而宽、皮肤宽松，头发细软而较少。
▎伴发畸形
绝大多数患儿的生殖器官发育不良，女孩无月经，仅少数可有生育能力；男孩多无生育能力，阴茎短小，部分患儿有隐睾。
▎皮纹特点
指骨短，手掌三叉点向远端移位，常见通贯掌纹、草鞋足，拇趾球部约半数患儿呈弓形皮纹。
▎其他特征
▪ 约90%患儿伴有听力障碍
▪ 约50%患儿伴有先天性心脏病，常见于室间隔缺损、房间隔缺损、动脉导管未闭等
▪ 部分患儿伴有消化道畸形，表现为肠闭锁、膈疝、脐疝等
▪ 部分患儿伴有眼部疾病，包括斜视、眼震、白内障等
▪ 患者容易患上先天性甲状腺功能低下、急性淋巴细胞白血病、传染性疾病等
▪ 如患儿存活至成人期，常在30岁以后出现老年痴呆症状