在剛剛結束的2023年歐洲肝髒研究協會（EASL）年會上，星漢德生物與來自德國漢堡大學艾本多夫醫學中心和慕尼黑工業大學的研究人員，共同公布了一項針對其全球首創的雙特異性抗體（Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28）的臨床前研究，在超過2000項報告中脫穎而出，獲得了大會最佳報告獎（Best Presentation Award of EASL 2023）。

該項研究顯示，感染乙型肝炎病毒（HBV）的雙重人源化小鼠在接受了短暫的Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28雙抗的聯合治療後，有效激活了人源淋巴細胞，表現出強大的體內抗病毒免疫活性；HBV DNA、表面抗原（HBsAg）和e抗原（HBeAg）等所有病毒血清學標志物以及肝內HBV前基因組RNA（pgRNA）和共價閉合環狀DNA（cccDNA）均顯著降低，表明感染的肝細胞得到了有效清除。研究結果展示了該雙抗組合實現乙肝功能性治癒的巨大潛力。

慕尼黑工業大學/德國亥姆霍茲研究中心病毒學研究所所長、星漢德生物科學創始人Ulrike Protzer教授表示：「Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28雙抗有效將T細胞特異性重定向於肝髒內被感染的肝細胞，並觸發T細胞針對HBV感染細胞的直接殺傷活性，以及由T細胞分泌細胞因子所介導的非細胞殺傷性病毒清除，這一機制對於實現真正可持續的乙肝治癒至關重要。研究團隊在人源化小鼠模型中觀察到雙抗組合能有效調動CD8+和CD4+ T細胞，激發高效的抗病毒免疫應答和清除效應，充分展現了乙肝治癒所需的核心機制。」

重建乙肝病毒特異性免疫反應是實現功能性治癒的關鍵。為了實現最優化的局部性T細胞重定向與激活，SCG設計了兩種新型的T細胞「銜接器」雙特異性抗體（Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28），可以橋接HBV感染的肝細胞與表達CD3和CD28的T細胞。同時，CD3和CD28雙重組合提供了T細胞充分激活所需要的雙重信號。初始的「識別」信號（第一信號）由T細胞通過其T細胞受體/CD3復合物識別外來抗原所啟動；CD28則作為最有效的共刺激受體，提供殺傷性T細胞的「共刺激」信號（第二信號）完成激活。此外，Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28還可以靶向游離的HBsAg，發揮其強效的中和抗體活性，同步清除外周血中的HBV病毒及HBsAg亞病毒顆粒，解除免疫耐受。

星漢德生物首席科學官張柯博士表示：「患者體內高滴度的HBsAg會顯著抑制和損害HBV特異性抗病毒免疫應答，導致免疫耐受。而我們的雙抗組合，無論患者基線水平如何，均能有效地靶向和清除外周血HBsAg、核內cccDNA儲存庫以及永久整合的HBV DNA片段，從而徹底掃除乙肝功能性治癒的根本性障礙。」

乙肝感染是最常見的肝臟感染性疾病，全球有接近3億慢性乙肝感染者，其中超過25%患者會最終發展為肝癌，每年導致約82萬人死亡。而中國是乙肝大國，乙肝感染者超過8600萬，每年導致約40萬肝癌患者死亡。盡管中國已經實現全面接種預防性疫苗，但每年仍然有超100萬新發乙肝感染者，存量和增量數字龐大，乙肝負擔超重，而且缺乏有效的治癒性療法。

星漢德生物首席執行官王樹立先生表示，星漢德首創的雙抗組合驅動T細胞徹底清除HBV感染的顯著作用和突破性成果，為實現攻克乙肝成功邁出了裡程碑的一步，星漢德生物將加快產品開發和臨床步伐，盡早惠及更多乙肝患者並實現「乙肝清零」計劃。

資料：https://portal.sina.com.hk/finance/finance-prnewswire/prnasia/2023/07/12/418842/%E6%88%90%E5%8A%9F%E7%AA%81%E7%A0%B4%E4%B9%99%E8%82%9D%E5%8A%9F%E8%83%BD%E6%80%A7%E6%B2%BB%E6%84%88%E7%9A%84%E6%A0%B9%E6%9C%AC%E6%80%A7%E9%9A%9C%E7%A4%99%EF%BC%8C%E6%98%9F%E6%BC%A2%E5%BE%B7%E7%94%9F/

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